На правах рукописи

АНДРЕЙЧЕВ

Виталий Васильевич

ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ 

03.02.03 – Микробиология

14.01.10 – Кожные и венерические болезни

Автореферат

 диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Челябинск – 2011

Работа выполнена в лаборатории клеточного симбиоза Учреждении Российской академии наук «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» Уральского отделения Российской академии наук

  Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор   Гриценко Виктор Александрович доктор медицинских наук                                   Захарова Марина Анатольевна

 Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор   Зурочка Александр Владимирович

доктор медицинских наук, профессор   Ковалев Юрий Николаевич

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

 Защита диссертации состоится  «      »                            2011 г. в 09.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.117.03 при ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат диссертации размещен на сайте ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации:  http://www.chelsma.ru

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук  Латюшина Лариса Сергеевна

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), остаются острой медико-социальной проблемой и представляют серьезную угрозу репродуктивному здоровью населения. Они часто вызываются не одним возбудителем, а ассоциациями патогенов разных видов, которые не только вступают между собой в сложные симбиотические взаимодействия, но и оказывают поливалентное действие на макроорганизм, способствуя развитию бесплодия, осложнений течения беременности и родов, перинатальной патологии (Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., 2006; Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007). В структуре ИППП одно из ведущих мест занимает урогенитальный трихомониаз (Молочков В.А., Ильин И.И., 2004; Bowden F.J., Garnett G.P., 2000). По данным ВОЗ, в мире ежегодно трихомониазом заболевает 180-200 млн. человек (WHO, 2001; 2003). В России регистрируемая за период 2003-2009 гг. заболеваемость урогенитальным трихомониазом находилась на уровне около 200 случаев на 100 тыс. населения (Кубанова А.А. и соавт., 2010). При этом у женщин данная патология выявляется существенно чаще, чем у мужчин (соотношение достигает 4:1), что, по-видимому, может быть связано с более выраженной симптоматикой заболевания у женщин, заставляющей их активнее обращаться за специализированной гинекологической помощью, а также с несколько меньшей подверженностью мужчин заражению трихомонадами при половых контактах с больной партнершей (Дмитриев Г.А., 2007). К особенностям трихомониаза у мужчин следует отнести его склонность к хроническому и маломанифестному течению, что затрудняет адекватную диагностику заболевания, отдаляет проведение этиотропной терапии, и, как следствие, ведет к росту распространенности данной патологии в популяции (Фриго Н.В. и соавт., 2008). Нельзя исключить связь указанных клинических особенностей течения трихомониаза и развития таких его осложнений, как простатит и инфертильность, с формированием стойких дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с данной патологией (Клименко Б.В. и соавт., 2001; Чураков А.А., 2007).

В этой связи анализ микроэкологического статуса репродуктивного тракта у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом представляется актуальной задачей, решение которой имеет важное научно-практическое значение, как для понимания особенностей патогенеза указанного заболевания, так и повышения эффективности его диагностики и терапии.

Цель исследования

Анализ дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин, страдающих хроническим урогенитальным трихомониазом, с клинико-микробиологическим обоснованием подходов к оптимизации алгоритмов лабораторной диагностики и терапии данной патологии.

Задачи исследования

1. Сравнить эффективность микроскопического и культурального методов лабораторной диагностики хронического урогенитального трихомониаза у мужчин при его маломанифестном течении и уточнить локализацию Trichomonas vaginalis в репродуктивном тракте у больных с данной патологией;
2. Определить частоту встречаемости в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом других возбудителей урогенитальных инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки);
3. Оценить у мужчин с хроническим трихомониазом структуру ассоциаций трихомонад и потенциально патогенной микрофлоры с выделением приоритетных видов микроорганизмов-ассоциантов и определением у них вирулентных и персистентных свойств;
4. Проанализировать взаимосвязи между микробиологическими параметрами репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и клинико-лабораторными признаками данной патологии;
5. Дать клинико-микробиологическое обоснование оптимизации подходов к лабораторной диагностике и терапии хронического трихомониаза у мужчин.

Научная новизна

Результаты комплексного микробиологического обследования мужчин с хроническим маломанифестным урогенитальным трихомониазом позволили впервые оценить частоту встречаемости у них других "сателлитных" возбудителей ИППП (хламидии, микоплазмы/уреаплазмы и др.) и выявить наиболее типичные варианты хронической трихомонадной микст-инфекции у мужчин с доминированием заболеваний трихомонадно-хламидийной этиологии. При хроническом урогенитальном трихомониазе у мужчин выявлена связь вовлеченности в патологический процесс простато-везикулярного комплекса с обнаружением трихомонад в эякуляте. 

Впервые охарактеризованы микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин при хроническом урогенитальном трихомониазе (до и после специфического этиотропного лечения) с выделением в таксономическом спектре ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры приоритетных видов микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии). Показано, что среди них значительную долю составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистентность, способность к биопленкообразованию). Установлена тождественность дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом, а также выявлена корреляционная взаимосвязь количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта при данной патологии.

Показана высокая информативность ряда персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры как при лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии), так и для прогнозирования ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).    

У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь дисбиотических нарушений микрофлоры репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника. 

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическое значение работы определяется тем, что полученные данные расширяют представления о характере дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом и их роли в формировании особенностей течения этого заболевания.

Оптимизированы подходы к лабораторному обследованию мужчин с маломанифестным хроническим трихомониазом, учитывающие доказанное преимущество (более высокая точность) культурального метода выявления трихомонад как в уретре, так и эякуляте, в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков, а также зарегистрированную высокую частоту встречаемости смешанных вариантов трихомонадной инфекции с участием "сателлитных" возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры. На основе информативных персистентных характеристик ассоциативной микрофлоры разработан способ диагностики сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после проведения им этиотропной терапии, который может быть использован в клинической практике для коррекции тактики лечения больных с данной патологией.

Выявленная взаимосвязь в системе "кишечная микрофлора – микрофлора репродуктивного тракта – неспецифическая урогенитальная инфекция" у мужчин с хроническим трихомониазом служит обоснованием использования пре- и пробиотиков в комплексной терапии данной патологии.

Внедрение результатов в практику

 Материалы диссертационного исследования и практические рекомендации используются в деятельности Оренбургского областного центра планирования семьи и репродукции (акт внедрения от 29.04.2011) и педагогическом процессе на кафедре микробиологии Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 04.05.2011).

Апробация диссертации

Основные результаты исследований представлены и обсуждены на следующих научных форумах: II Всероссийский Конгресс дерматовенерологов (Москва, 2007); X Всероссийский съезд дерматовенерологов (Москва, 2008); I Международный форум медицины и красоты (Москва, 2008);  III Всероссийский Конгресс дерматовенерологов (Казань, 2009); VI Российская научная конференция "Персистенция микроорганизмов" (Оренбург, 2009); III Междисциплинарная научно-практическая конференция "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье" (Санкт-Петербург, 2010), Республиканская научно-практическая конференция "Актуальные вопросы лабораторной диагностики" (Уфа, 2010); XI Всероссийский Съезд дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010). Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Учреждения Российской академии наук "Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза" УрО РАН.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 5 - в рецензируемых журналах из списка ВАК.

Связь работы с научными программами

Диссертационное исследование выполнено в УРАН «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» УрО РАН по темам открытого плана НИР (№№ государственной регистрации 0120.0 500924 и 01201067429) и проекту совместных исследований научных организаций УрО, СО и ДВО РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический трихомониаз у мужчин часто протекает как маломанифестная смешанная инфекция с участием других возбудителей урогенитальной патологии и/или ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающей комплексом вирулентных и персистентных характеристик.

2. Дисбиотические нарушения микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом служат этиологической основой развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с вовлечением в патологический процесс простато-везикулярного комплекса, что необходимо учитывать при лабораторном обследовании и комплексной терапии пациентов с данной патологией.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель, состоящий из 221 источника, в том числе 149 отечественных и 72 зарубежных авторов. Работа включает 18 таблиц и 16 рисунков.

содержание работы

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 50 мужчин репродуктивного возраста (18-45 лет) с хроническим трихомониазом, у которых при лабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены Trichomonas vaginalis, а также 50 мужчин того же возраста с урогенитальными инфекциями не трихомонадной этиологии. Группу сравнения составили 20 условно здоровых мужчин.

Клинико-лабораторное обследование мужчин проводилось по алгоритму,  предложенному Дмитриевым Г.А. и Сюч Н.И. (2005), включая микроскопическое исследование мазков (окрашенных по Граму) отделяемого уретры и эякулята, а также посев этого материала в жидкую питательную среду для культивирования трихомонад (НПФ "Диагност-мед", г. Омск) (Шаповалова О.В., 2001; Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2002). Лабораторная диагностика других возбудителей ИППП – гонококков (Neisseria gonorrhoeae), хламидий (Chlamydia trachomatis), уреаплазм и микоплазм (Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, M genitalium) – осуществлялась по рекомендациям Дмитриева Г.А. и Глазко И.И. (2007) с помощью регламентированных и современных методов исследования с использованием официнальных питательных сред, наборов и тест-систем. Бактериологическим методом изучена микрофлора отделяемого уретры и эякулята с регистрацией степени их обсемененности, видовой идентификацией выделенных микроорганизмов по общепринятым схемам (Биргер М.О., 1982) и определением у них ряда вирулентных и персистентных свойств, в том числе гемолитической (ГА) и антилизоцимной (АЛА) активностей (Бухарин О.В., 1999), резистентности к катионным белкам лейкоцитов ("интерциду") и тромбоцитов (Гриценко В.А., Шухман М.Г., 2000; Гриценко В.А. и соавт., 2006), способности к биопленкообразованию (O’Toole G.A. et al., 2000), а также антибиотикочувствительности (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982).

Данные обработаны методами вариационной статистики и корреляционного анализа с вычислением средней арифметической (М) и ее средней ошибки (m); о достоверности различий судили по критерию Стьюдента-Фишера (Лакин Г.Ф., 1990). При разработке диагностического алгоритма определяли степень информативности признаков (с учетом меры Кульбака), а для принятых градаций – вычисляли диагностические коэффициенты (Гублер Е.В., Генкин А.А., 1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Хронический трихомониаз у мужчин как урогенитальная микст-инфекция

Из 50 мужчин, у которых при комплексном клинико-лабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены трихомонады, только 44,0±7,1% больных знали о ранее перенесенных ИППП и лишь 26,0±6,3% - о наличии у них в анамнезе трихомонадной инфекции, что подтверждает данные о хроническом (торпидном) маломанифестном течении урогенитального трихомониаза у мужчин (Кубанова А.А., 2005; Schwebke J.R., Burgess D., 2004).

При микроскопическом исследовании мазков отделяемого уретры и эякулята от 50 больных простейшие T. vaginalis были обнаружены в 42,0±7,1% случаев, причем у 30,0±6,5% мужчин они выявлялись только в уретре, у 4,0±2,8% - только в эякуляте, а у 8,0±3,9% пациентов одноклеточные регистрировались как в уретре, так и эякуляте (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика эффективности разных методов

лабораторной диагностики хронического трихомониаза у мужчин

Из этого следует, что световая микроскопия окрашенных мазков позволяет обнаружить трихомонады меньше чем у половины мужчин с хроническим трихомониазом: при исследовании только отделяемого уретры в 38,0±6,9% случаев, а при анализе только эякулята – в 3,2 раза реже – лишь у 12,0±4,6% больных, что, вероятно, связано как с меньшей частотой инфицированности и низким уровнем обсемененности трихомонадами простато-везикулурного комплекса, так и более выраженной морфологической трансформацией простейших в нем, затрудняющей их микроскопическую детекцию на фоне большого количества клеточных элементов в мазке. Значительная доля совпадений результатов микроскопии мазков эякулята и отделяемого уретры делает бессмысленным проведение такого сочетанного лабораторного исследования из-за его низкой информативности и повышенной трудоемкости. 

В то же время при культуральной диагностике T. vaginalis высевались у всех наблюдавшихся мужчин, в том числе: только из уретры – у 26,0±6,3%, только из эякулята – у 18,0±5,5%, а одновременно из уретры и эякулята – у 56,0±7,1% пациентов (табл.1). Иначе говоря, посев материала в питательную среду обеспечивал по сравнению с микроскопией мазка в 2,2-6,2 раза более высокий уровень (p<0,05) выявления трихомонад как в уретре (82,0±5,5%), так и эякуляте (74,0±6,3%). Причем во всех случаях, когда в мазках при микроскопии обнаруживались трихомонады, культуральный метод также давал положительные результаты, а при отсутствии трихомонад в посевах отделяемого из уретры или эякулята данные микроскопии мазков всегда совпадали с этими отрицательными результатами. Вместе с тем подчеркнем, что лишь сочетанное культуральное исследование отделяемого уретры и эякулята давало возможность обнаружить паразитирование T. vaginalis в репродуктивном тракте у обследованных больных, обеспечивая двукратное повышение точности лабораторной диагностики хронического малосимптомного трихомониаза у мужчин. Кроме того, результаты культуральной диагностики трихомониаза свидетельствовали о значительной доле мужчин с данной патологией, у которых простейшие локализовались не только в уретре, но и простато-везикулярном комплексе.

Таким образом, для повышения точности лабораторного обследования мужчин с симптомами маломанифестной урогенитальной инфекции или при подозрении на наличие у них хронического трихомониаза для выявления трихомонад следует, наряду с методом световой микроскопии окрашенных и/или нативных мазков отделяемого уретры, дополнительно использовать культуральный метод с посевом не только материала из уретры, но и эякулята. Обнаружение T. vaginalis в эякуляте не только отражает вовлеченность в патологический процесс простато-везикулярного комплекса, но и требует коррекции индивидуальной тактики лечения данного заболевания у конкретного больного (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005). Относительным недостатком культурального метода диагностики трихомониаза служит его продолжительность – ожидание результатов анализа затягивается на 3-4 суток, пока происходит накопление простейших в среде. Однако это обстоятельство не является кардинальным, учитывая, что длительность заболевания без его этиотропного лечения, как правило, исчисляется месяцами и даже годами (Scoper D., 2004).

Учитывая высокую вероятность развития у больных с хроническим трихомониазом смешенных урогенитальных инфекций (Молочков В.А., 2005; Дмитриев Г.А., 2007), было проведено исследование материала от всех пациентов на наличие у них других возбудителей секс-инфекций – хламидий (C. trachomatis), уреаплазм (U. urealyticum), микоплазм (M. hominis, M genitalium) и гонококков (N. gonorrhoeae). Полученные результаты свидетельствовали, что указанные "сателлитные" возбудители достаточно часто встречаются в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (рис. 1). При этом доминирующими "сателлитами" трихомонад являлись хламидии, частота встречаемости которых достигала 64,0±6,9%, в то время как уреаплазмы, микоплазмы и гонококки в урогенитальном тракте больных обнаруживались в 4-16 раз реже (16,0±5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% соответственно). 

Анализируя особенности этиологической структуры хронического трихомониаза у мужчин с маломанифестным течением заболевания, установлено, что доля моно-инфекции, когда в урогенитальном тракте больных другие возбудители ИППП кроме трихомонад не выявлялись, составляла всего 22,0±5,9%, а удельный вес микст-инфекций достигал 78,0±5,9% (рис. 2). При этом в большинстве случаев (68,0±6,7%) трихомонады сочетано выделялись с одним возбудителем, а в формировании таких би-компонентных микстов с трихомонадами чаще всего принимали участие хламидии (56,0±7,1%) или уреаплазмы (6,0±3,4%). Трех- и четырех компонентные комбинации возбудителей ИППП у мужчин с хроническим трихомониазом встречались менее, чем в 10% случаев. 

Рис. 1.  Частота выявления "сателлитных" возбудителей ИППП у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом. По оси абсцисс – возбудители ИППП; по оси ординат – частота выявления возбудителей, %.

Приведенные данные, с одной стороны, свидетельствуют о значительной доле хронической трихомонадной микст-инфекции, на что обращали внимание многие авторы (Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2002; Молочков В.А. и соавт., 2006), с другой стороны, заставляют рассматривать хронический трихомониаз у мужчин как маркерную патологию, сигнализирующую о необходимости проведения "развернутого" лабораторного обследования больных на наличие у них в репродуктивном тракте других "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций, обнаружение которых требует внесения существенной корректировки в объем этиотропного лечения пациентов со смешанными секс-инфекциями (Чуприн А.Е., Якубович А.И., 2003; Исаков В.А. и соавт., 2007).

Несмотря на маломанифестное течение хронического трихомониаза у обследованных мужчин (на первичном приеме лишь 68,0±6,7% пациентов считали себя больными), при тщательном опросе по специальной разработанной анкете большинство больных (96,0±2,8%) предъявляли те или иные жалобы, указывающие на возможность наличия у них воспалительной урогенитальной патологии. Так, 58,0±7,1% пациентов отмечали присутствие выделений из уретры, как правило безболезненных (50,0±7,1%), необильных (48,0±7,1%) и мутных (36,0±6,9%); у 64,0±6,9% больных имелись жалобы на жжение и зуд, а у 14,0±5,0% - на жжение и боли, в частности в уретре (56,0±7,1%), паховой (38,0±6,9%) и лобковой (30,0±6,5%) областях и промежности (18,0±5,5%); 82,0±5,5% мужчин испытывали ощущение "катающейся капли в мочевом канале"; в 38,0±6,9% случаев регистрировались расстройства в половой сфере, в том числе эректильная дисфункция (32,0±6,7%) и снижение либидо (24,0±6,1%); у 70,0±6,5% пациентов встречался дизурический синдром в виде частых (40,0±7,0%) и ложных (18,0±5,5%) позывов к мочеиспусканию и/или снижения интенсивности мочеиспускания (24,0±6,1%). При всей неспецифичности и скудности клинической симптоматики течение хронической трихомонадной инфекции у мужчин достаточно часто сопровождается не очень выраженными расстройствами половой функции и мочевыделения, что корреспондирует с имеющимися литературными данными (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).  

Рис. 2. Этиологическая структура хронического трихомониаза у мужчин

Наличие воспалительного процесса в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом подтверждали данные клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов. Так, при световой микроскопии мазков отделяемого из уретры у 82,0±5,5% больных обнаруживалось повышенное количество лейкоцитов (>10 клеток/в поле зрения), у 42,0±7,1% пациентов отмечалась лейкоцитурия (как качественный признак), а у 64,0±6,9% мужчин регистрировалась эозинофилия низкой степени (<10% лейкоцитов). Пальцевое исследование предстательной железы у 58,0±7,1% пациентов выявляло ее уплотнение, а с помощью УЗИ в 66,0±6,8% случаях фиксировалась неоднородная эхогенность ее ткани, что, очевидно, отражает вовлеченность в инфекционно-воспалительный процесс, инициированный трихомонадами, не только уретры, но и предстательной железы. За это же говорили результаты корреляционного анализа, указывающие на взаимосвязь (r=0,31-0,50; p<0,05) обнаружения трихомонад в эякуляте с указанными признаками патологического процесса в предстательной железе и симптомами расстройства половой функции (неполная эрекция, снижение либидо и др.), что определяет необходимость проведения им адекватной этиопатогенетической терапии, направленной на эффективную эрадикацию простейших и купирование развивающихся морфо-физиологических нарушений в уретро-простато-везикулярной системе.

 В то же время присутствие в репродуктивном тракте у больных, помимо трихомонад, иных "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций слабо коррелировало (r=0,28-0,30; p<0,05) лишь с симптомами уретрита (жжение и зуд в уретре, боли в области малого таза, повышенное количество лейкоцитов в  отделяемом из уретры). Это указывает на вероятность участия в развитии у мужчин с хроническим трихомониазом воспалительного процесса в простато-везикулярной зоне не только возбудителей ИППП, но и потенциально патогенных микроорганизмов различной таксономической принадлежности, на определенное этиологическое значение которых указывал ряд авторов (Дерябин Д.Г. и соавт., 2000; Бухарин О.В. и соавт., 2000; 2006; Чураков А.А., 2007).

Для проверки данного положения нами проанализированы видовой состав и количественно-качественные параметры аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры репродуктивного тракта и клинико-лабораторные признаки у больных с хроническим трихомониазом, пациентов с урогенитальным хламидиозом и относительно здоровых мужчин (группа сравнения).  

Ассоциативная потенциально патогенная микрофлора

репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом

Результаты бактериологического исследования отделяемого уретры и эякулята у больных с хроническим трихомониазом свидетельствовали, что у них неспецифическая микрофлора чаще и в более высоком титре (>10⁴ КОЕ/мл) высевалась из уретры, чем из эякулята – 94,0±3,4 и 50,0±7,1% против 48,0±7,1 и 20,0±7,0% соответственно (табл. 2). При этом, как в уретре, так и в сперме, нередко регистрировалась смешанная микрофлора (в 54,0±7,1 и 24,0±6,1% случаев соответственно), представленная комбинациями микроорганизмов двух и более видов, в формировании которых, как правило, принимали участие грамположительные кокки, с одной стороны, и энтеробактерии или грампозитивные палочки, с другой стороны. 

Следует отметить, что доминирующими бактериями в обоих случаях были грамположительные кокки, преимущественно коагулазоотрицательные стафилококки (КОС), в частности Staphylococcus epidermidis, S. haemolyticus и др., и энтеробактерии (с лидерством Escherichia coli), тогда как стрепто- и энтерококки выделялись несколько реже и примерно в равных пропорциях, а грампозитивные палочки (коринебактерии и лактобациллы) чаще обнаруживались не в эякуляте, а в уретре. Грибы рода Candida высевались относительно редко (2-6%) и, как правило, из уретры, а их количество в исследуемом материале не превышало 10³ КОЕ/мл.

Таблица 2

Характеристика ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта

мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом

Примечание: * - отмечены достоверные отличия (p<0,05).

Учитывая, что методика забора эякулята сводила к минимуму вероятность его массивной контаминации уретральной микрофлорой, заслуживает внимания выявленная корреляция (r=0,52-0,64; p<0,05) между бактериологическими признаками (высокая степень бактериальной обсемененности, видовая принадлежность бактерий) эякулята и уретрального отделяемого, очевидно, отражающая сочетанный характер микроэкологических нарушений в обоих биотопах репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом – в простато-везикулярном комплексе и уретре. Кроме того, важно подчеркнуть совпадение видового состава бактерий спермы у больных хроническим трихомониазом с таксономической структурой микрофлоры эякулята у инфертильных мужчин (Иванов Ю.Б., 1998; Бухарин О.В. и соавт., 2000; Кузьмин М.Д., 2002), что может указывать не только на известное значение секс-инфекций в формировании мужской инфертильности (Лесовой В.Н. и соавт., 2000; Молочков В.А. и соавт., 2006), но и на этиологическую роль потенциально патогенной ассоциативной микрофлоры в развитии данной патологии при урогенитальном трихомониазе. Это предположение подтверждали результаты корреляционного анализа, которые свидетельствовали о взаимосвязи ряда микробиологических параметров (наличие микрофлоры в сперме, высокая степень обсемененности, обнаружение в эякуляте стафилококков и энтеробактерий) с расстройствами половой функции и симптомами поражения простато-везикулярного комплекса, а также с наличием трихомонад в эякуляте (r=0,34-0,62; p<0,05).

Указанные обстоятельства позволяют считать, что при хроническом трихомониазе у мужчин паразитирование простейших в урогенитальном тракте служит своеобразным "пусковым" фактором развития воспалительного процесса в уретре и, нередко, в простате и семенных пузырьках, в результате чего в данных биотопах складываются "благоприятные" условия для микроэкологических сдвигов в составе ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры. Очевидно, отдельные представители этой микрофлоры становятся тем "ведущим" фактором, который поддерживает и, вероятно, потенцирует патологический процесс в репродуктивном тракте у больных хроническим трихомониазом, приводя в ряде случаев к формированию у них таких серьезных осложнений, как простатит и бесплодие. 

Существенно, что при хроническом трихомониазе у мужчин описанные выше микроэкологические нарушения ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры аналогичны тем, которые наблюдаются в репродуктивном тракте у больных урогенитальным хламидиозом с моно-вариантной и смешанной (трихомонадно-хламидийной, хламидийно-микоплазменной и др.) этиологией заболевания. Так, ассоциативная потенциально патогенная микрофлора у больных урогенитальном хламидиозом высевалась из уретры и эякулята практически с такой же частотой (82,2±5,0% и 31,5±5,5% соответственно; p>0,05), как и у мужчин с хроническим трихомониазом. В обоих случаях доминировали грампозитивные кокки и энтеробактерии, а частота встречаемости в репродуктивном тракте микроорганизмов определенной таксономической принадлежности достоверно не отличалась у больных с указанной патологией (рис. 3).

Кроме того, больные хроническим трихомониазом и урогенитальным хламидиозом характеризовались не только близкими микробиологическими статусами репродуктивного тракта, но и сходными анамнестическими и клинико-лабораторными признаками, на что ранее указывали многие авторы (Молочков В.А. и соавт., 2006; Романенко И.М. и соавт., 2006), хотя клиническая симптоматика при хламидиозе была менее выраженной, чем при трихомониазе (рис. 4).

Рис. 3. Частота встречаемости ассоциативной микрофлоры (в концентрации больше 10³ КОЕ/мл) в репродуктивном тракте у больных с хроническим  трихомониазом и хламидиозом.   По оси абсцисс – частота выявления бактерий, %;   по оси ординат –  таксономическая принадлежность бактерий.

Рис. 4. Клинический статус больных с урогенитальными инфекциями трихомонадной (Т) и хламидийной (Х) этиологии. По оси абсцисс – частота выявления признака, %;по оси ординат – клинические признаки патологии.

Вместе с тем результаты корреляционного анализа показали, что при урогенитальных инфекциях трихомонадной и хламидийной этиологии клинико-лабораторные маркеры инфекционно-воспалительного процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе коррелируют не только с паразитированием в них соответствующих возбудителей ИППП, но и с обнаружением в репродуктивном тракте больных представителей ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, прежде всего – стафилококков и энтеробактерий (рис. 5).  

Рис. 5.  Корреляционные связи микробиологических параметров с     клинико-лабораторным статусом мужчин при урогенитальных инфекциях трихомонадной и хламидийной этиологии

Следует отметить, что наибольшее количество таких связей формировали, с одной стороны, трихомонады (n=8), с другой – стафилококки и энтеробактерии (n=6). При этом наличие в репродуктивном тракте у мужчин, помимо возбудителей ИППП, стафилококков ассоциировалось, преимущественно, с симптомами уретрита, тогда как присутствие в урогенитальном тракте больных энтеробактерий, главным образом, сочеталось с признаками вовлеченности в патологический процесс простато-везикулярного комплекса.

При сравнении микробиологических параметров репродуктивного тракта и клинико-лабораторных показателей здоровых мужчин и больных с ИППП трихомонадной и хламидийной этиологии выявлены существенные отличия по анализируемым признакам. Не смотря на относительное сходство таксономических спектров выделяемой микрофлоры, у здоровых мужчин степень бактериальной обсемененности отделяемого уретры и эякулята не превышала 10^3-4 КОЕ/мл, частота обнаружения в указанном материале стафилококков и энтеробактерий была ниже 5-10%, а клинико-лабораторные признаки урогенитальной патологии у здоровых мужчин регистрировались редко (0-10%).  

Представленные данные свидетельствуют о тождественности микроэкологических нарушений ассоциативной микрофлоры у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом, а также о возможном формировании у них сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции, в этиологии которой ключевую роль играют стафилококки и энтеробактерии.

Учитывая принадлежность данных микроорганизмов к категории потенциально патогенных бактерий, для оценки их причастности к развитию урогенитальной инфекции требуется анализ биопрофилей изолируемых бактерий, включающий комплекс вирулентных и персистентных свойств (Бухарин О.В. и соавт., 2006; Ivanov I.B. et al., 2008, 2010). В этой связи у штаммов стафилококков (n=41) и энтеробактерий (n=21), выделенных из уретры и эякулята у мужчин с хроническим трихомониазом, определены гемолитическая (ГА) и антилизоцимная (АЛА) активности, уровень резистентности к "интерциду" (Р-И) и тромбодефенсинам (Р-ТД), серорезистентность (СР) и способность к биопленкообразованию (БПО).

Рис. 5.  Биопрофили урогенитальных изолятов стафилококков, выделенных из репродуктивного тракта мужчин  с хроническим трихомониазом

По оси ординат – уровень или частота встречаемости признака, %.

Установлено, что урогенитальные культуры стафилококков, вне зависимости от их родовой (видовой) принадлежности – КОС и S. aureus, характеризовались сопоставимыми и выраженными патогенными биопрофилями (рис. 5), часто проявляя ГА (82,8 и 83,3%), обладая относительно высокой устойчивостью к бактерицидному действию катионных антимикробных пептидов лейкоцитов и тромбоцитов (средний уровень Р-И и Р-ТД находился в диапазоне 44,5-68,9%), обнаруживая высокую склонность к БПО (79,3 и 91,7%) и отличаясь лишь по частоте встречаемости такого "базового" фактора персистенции, как АЛА (72,4 и 33,3 % соответственно), которая, однако, типична для данных групп стафилококков, изолируемых от больных с гнойно-воспалительными заболеваниями (Бухарин О.В., 1999; Дерябин Д.Г., 2000).

Не менее выраженным патогенным потенциалом обладали штаммы энтеробактерий, выделенные из урогенитального тракта мужчин с хроническим трихомониазом  (рис. 6). Помимо высокой устойчивости к "интерциду" и тромбодефенсинам, частой встречаемости ГА и способности к БПО, у них регистрировались относительно высокие уровни СР (82,3±3,2%) и АЛА (4,1±0,3 мкг/мл).

Рис. 6.  Биопрофили урогенитальных изолятов энтеробактерий, выделенных из репродуктивного тракта мужчин  с хроническим трихомониазом. По оси ординат – уровень или частота встречаемости признака, %.

Как следует из представленных результатов, данные микроорганизмы имеют широкий арсенал факторов патогенности, в целом характерный для возбудителей инфекционно-воспалительной патологии (Бухарин О.В. и соавт., 2006), что служит подтверждением их причастности к развитию патологических процессов в урогенитальном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом.

При этом уретральные и спермальные изоляты как стафилококков, так и энтеробактерий существенно не отличались между собой (p>0,05) по комплексу изученных вирулентных и персистентных свойств, что может свидетельствовать об определенном сходстве условий и механизмов паразитирования микроорганизмов в разных биотопах мужского репродуктивного тракта, в частности в уретре и простато-везикулярном комплексе, иммунобиологически компрометированных течением хронической трихомонадной инфекции.

Таким образом, у части мужчин с хроническим трихомониазом не толькоформируются выраженные микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте, проявляющиеся изменениями количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры, но и развивается сопутствующая неспецифическая бактериальная инфекция урогенитального тракта, приоритетными возбудителями которой выступают стафилококки и энтеробактерии.    

Совершенствование подходов к диагностике и терапии хронического урогенитального трихомониаза у мужчин

На основе результатов проведенных исследований оптимизирован алгоритм диагностики хронического трихомониаза у мужчин, учитывающий маломанифестное его клиническое проявление, широкую распространенность смешанных форм патологии и высокую частоту встречаемости сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции при данном заболевании (рис. 7).

Рис. 7. Алгоритм обследования больных с хроническим трихомониазом

Отбор мужчин с подозрением на наличие хронического трихомониаза базируется на анализе комплекса известных информативных анамнестических и клинико-лабораторных характеристик (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005). Дальнейшее обследование мужчин из группы риска направлено на лабораторное обнаружение в репродуктивном тракте трихомонад и "сателлитных" возбудителей ИППП, что позволяет установить моно- или микст-вариантную этиологию трихомонадной инфекции.

При обнаружении трихомонад следует провести микробиологическое исследование отделяемого уретры и эякулята для выявления микроэкологических сдвигов ассоциативной микрофлоры и наличия в ее составе возбудителей сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции, в частности стафилококков и энтеробактерий. Для их дифференциации от «транзиторной» микрофлоры нами разработаны диагностические модели, обеспечивающие интегральную оценку комплекса информативных признаков микроорганизмов (с учетом меры Кульбака), включающего: показатель обсемененности (ПО) отделяемого уретры и/или эякулята данными бактериями (ПО>10³ КОЕ/мл); резистентность к «интерциду» и тромбодефенсинам (уровни Р-И и Р-ТД >40%); ГА и способности к БПО; наличие АЛА (для стафилококков); СР и уровень АЛА>3 мкг/мл (для энтеробактерий). Использование предложенных диагностических моделей позволяет с точностью 88-91% идентифицировать, выделенные из репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом, стафилококки (S. aureus, КОС) и энтеробактерии, которые причастны к развитию у них сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекции.

Учитывая, что хронический трихомониаз у мужчин нередко протекает как смешанная ИППП с частым развитием микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и присоединением в ряде случаев неспецифической бактериальной инфекции, актуальным является совершенствование подходов к тактике ведения больных с данной патологией (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).

В этой связи нами проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных признаков и микробиологических параметров репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после комплексной этиотропной терапии данного заболевания, эффективность которой достигала 94% (санация организма от простейших). Установлено, что через неделю после эффективного противотрихомонадного лечения у значительной части (>70%) пациентов сохранялись микроэкологические сдвиги ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта, а у 90% больных с выявленной сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекцией клинико-лабораторный статус существенно не изменялся. Эти данные свидетельствуют, с одной стороны,  об относительно стойком характере нарушений ассоциативной микрофлоры урогенитального тракта у пациентов с хроническим трихомониазом, с другой стороны, о персистенции возбудителей сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции в биотопах репродуктивной системы мужчин, которая, очевидно, определяется выраженным персистентным потенциалом патогенов, что позволяет прогнозировать неблагоприятное течение реконвалесцентного периода у части больных с хроническим трихомониазом после успешно проведенного противотрихомонадного лечения.

Кроме того, у мужчин с хроническим трихомониазом наличие микроэкологических нарушений и сопутствующей неспецифической инфекции репродуктивного тракта коррелировало с клинико-лабораторными признаками дисбиоза кишечника и ранее проведенной антимикробной терапией (r=0,34-0,72, p<0,05), что не исключает ятрогенную природу указанных патологических состояний и указывает на важную роль кишечного микробиоценоза в качестве одного из источников ассоциативных микроорганизмов, способных в ряде случаев выступать возбудителями неспецифической урогенитальной инфекции.

Выявленные особенности течения хронического трихомониаза у мужчин определяют необходимость внесения существенных корректив в схемы этиотропного лечения и реабилитации больных с данной патологией.

Рис. 8. Звенья этиотропной терапии мужчин с хроническим трихомониазом

В частности, этиотропное лечение мужчин с хроническим трихомониазом  не должно ограничиваться антипротозойной терапией, а в случае микст-инфекции – последующим назначением препаратов против «сателлитных» патогенов ИППП (хламидий, уреаплазм и др.). При диагностике у них сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции дополнительно требуется провести адекватную антибактериальную терапию, опираясь на результаты определения антибиотикограммы выявленных возбудителей.

Учитывая, что проведение интенсивной антимикробной терапии может усугубить имеющиеся негативные микроэкологические сдвиги ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта и кишечника у мужчин с хроническим трихомониазом, в период их реабилитации целесообразно использовать дисбиозкорригирующие препараты (пре- и пробиотики).

Таким образом, представленные результаты расширяют представления о характере микроэкологических нарушений в урогенитальном тракте у мужчин с хроническим УГТ и их роли в формировании особенностей течения этого заболевания, что необходимо учитывать при его лабораторной диагностике и комплексной терапии больных с данной патологией.

Выводы

1. При хроническом маломанифестном трихомониазе у мужчин культуральное исследование отделяемого уретры и эякулята позволяет вдвое повысить точность лабораторной диагностики данной патологии в сравнении со световой микроскопией окрашенных мазков указанного материала. Обнаружение трихомонад в эякуляте коррелирует с клинико-лабораторными признаками патологического процесса в простато-везикулярном комплексе.
2. Хронический трихомониаз у мужчин протекает как моно-инфекция лишь у 22,0±5,9% больных, а у 78,0±5,9% пациентов наблюдается микст-инфекция, при которой "сателлитами" трихомонад выступают другие возбудители ИППП: хламидии, уреаплазмы, микоплазмы и гонококки – 64,0±6,9; 16,0±5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% соответственно. У мужчин наиболее типичным вариантом хронического трихомониаза смешанной этиологии является би-компонентная микст-инфекция с участием хламидий (56,0±7,1%).
3. Дисбиотические нарушения в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (до специфического этиотропного лечения) характеризуются выделением в большом титре (>10⁴ КОЕ/мл) ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры из отделяемого уретры (50,0±7,1%) и эякулята (20,0±7,0%) с доминированием в ее составе грамположительных кокков (преимущественно, стафилококков) и энтеробактерий (главным образом, эшерихий), среди которых значительную долю (70-90%) составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистентность, способность к биопленкообразованию).
4. У мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом наблюдается тождественность микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков, причем ряд количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры коррелирует с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта при данной патологии.
5. Выявлен комплекс персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающих высокой информативностью, на основе чего усовершенствованы подходы к лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии) и прогнозированию ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).
6. У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь микроэкологических нарушений репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клинико-лабораторных признаков дисбиоза кишечника, что определяет целесообразность использования дисбиоз-корригирующих препаратов (пре- и пробиотиков) в комплексной терапии больных с данной патологией.
7. С учетом выявленных микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом оптимизирован алгоритм их лабораторного обследования, лечения и реабилитации.

Практические рекомендации

1. При лабораторном обследовании мужчин с симптомами маломанифестной  урогенитальной инфекции для выявления трихомонад следует наряду с методом световой микроскопии окрашенных и нативных мазков отделяемого уретры дополнительно использовать культуральный метод с посевом не только материала из уретры, но и эякулята.
2. Обнаружение в урогенитальном тракте у мужчин трихомонад служит основанием к проведению комплексного микробиологического исследования, направленного на выявление других возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, для точной диагностики и своевременного назначения лечения микст-инфекции.  
3. Для диагностики и прогнозирования сопутствующей неспецифической инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до и после этиотропной терапии) необходимо определять не только количество ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры (стафилококки, энтеробактерии) в уретре и эякуляте, но и ее патогенный потенциал.
4. При комплексном лечении и реабилитации мужчин с хроническим трихомониазом и сопутствующей неспецифической бактериальной инфекцией урогенитального тракта наряду с адекватной антибиотикотерапией, применением иммуномодуляторов и ферментных препаратов целесообразно использование пре- и пробиотиков.

Список  работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Андрейчев В.В. Особенности сексуального поведения и уровень информированности различных групп населения об ИППП / Андрейчев В.В. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2006. - № 1. - С. 27.
2. Андрейчев В.В. Преимущества культуральной диагностики мочеполового трихомониаза у мужчин при бессимптомном течении заболевания / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Матер. II Всеросс. Конгресса дерматовенерологов. - М., 2007. - С.121.
3. Андрейчев В.В. Сравнительный анализ эффективности микроскопического и культурального методов в диагностике хронического трихомоноза у мужчин/ В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2 (22). - С. 188-189.
4. Гриценко В.А. Клинико-микробиологическая характеристика мужчин с хроническим трихомонозом  и оценка эффективности микроскопического и культурального методов его лабораторной диагностики / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2008. - № 2. - С.104-108.
5. Андрейчев В.В. Хронический урогенитальный трихомоноз у мужчин как микст-инфекция / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Матер. X Всеросс. съезда дерматовенерологов (Москва, 7-10 октября 2008).- М., 2008. – С.59.
6. Андрейчев В.В. Ассоциативный симбиоз трихомонад с другими возбудителями ИППП у мужчин. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов// Матер. I Междунар. форума медицины и красоты (Москва, 17-19 ноября 2008). - М., 2008. - С. 43-45.
7. Андрейчев В.В. Хронический урогенитальный трихомоноз у мужчин как микст-инфекция: лабораторная диагностика и клинико-микробиологические особенности. /В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - № 1. - С. 62-63.
8. Гриценко В.А., Андрейчев В.В. Клинико-микробиологические особенности хронического урогенитального трихомониаза у мужчин / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев //  Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 3 (26). - С. 16-18.
9. Гриценко В.А. Особенности клинико-микробиологической диагностики хронического урогенитального трихомоноза у мужчин. / В.А. Гриценко, Ю.Б.Иванов, В.В. Андрейчев // Справочник заведующего КДЛ. - 2009. - № 7. - С. 37-45.
10. Андрейчев В.В. Особенности микроэкологических нарушений репродуктивного тракта у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом / В.В. Андрейчев,  В.А. Гриценко //Матер. III Всеросс. Конгресса дерматовенерологов (Казань, 27-30.10.2009). - Казань, 2009. – С. 71-72.
11. Гриценко В.А. Микробиологические аспекты и особенности лабораторной диагностики хронической смешанной трихомонадно-бактериальной инфекции у мужчин. / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Я.В. Гриценко // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8. - №1. – С. 81.
12. Гриценко В.А. Клинико-микробиологические особенности хронического течения урогенитального трихомониаза и хламидиоза у мужчин. / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко // Матер. III междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия." (Москва, 24-25 мая 2010). М. – 2010.- С. 28-29.
13. Гриценко В.А. Хронические Урогенитальные инфекции у мужчин – загадки этиологии и клиники / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, О.С. Журлов // Матер. III междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье" (Санкт-Петербург, 5.06.2010). СПб. – 2010. -  С. 28-30.
14. Андрейчев В.В. Микроэкология репродуктивного тракта у мужчин при трихомониазе и хламидиозе. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко // Матер. XI Всеросс. съезда дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, 9-12 ноября 2010).- Екатеринбург, 2010. – С. 73-74.
15. Андрейчев В.В. Сопутствующая неспецифическая бактериальная инфекция урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и халамидиозом. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко,  М.А. Захарова // Матер. XI Всеросс. съезда дерматовенерологов и косметологов. С-Петербург, 2011: 56-57.  

 Список сокращений

АЛА – антилизоцимная активность

БПО – биопленкообразование

ГА –    гемолитическая активность

ИППП – инфекции, передаваемые половым путем

КОЕ  – колониеобразующие единицы

КОС/CoNS – коагулазоотрицательные стафилококки

ПО – показатель обсемененности

Р-И – резистентность к интерциду

Р-ТД – резистентность к тромбодефенсинам

СР – серорезистентность

ТД – тромбодефенсины

УГТ  – урогенитальный трихомониаз

УЗИ – ультразвуковое исследование

I – информативность

L-урия – лейкоцитурия